ネオアンチゲン（腫瘍特異的変異抗原）とは？ 個別化免疫療法の有用性を占う新たな鍵

前回の話題提供の中で述べたネオアンチゲン（腫瘍特異的変異抗原）について深く掘り下げます。

免疫療法の有効性を評価する指標としてTumor Mutation Burden（腫瘍変異量：TMB）が注目されています。がん細胞からDNAを抽出し、次世代シーケンサーを用いて全エクソンシーケンス（WES）を行うと、腫瘍細胞で生じている遺伝子変異の量を知ることができます。この遺伝子変異の種類はアミノ酸の置換を伴わないSynonymous mutationやアミノ酸の置換をもたらすNonsynonymous mutationなどがありますが、ここで重要となる遺伝子変異はアミノ酸の置換をもたらし、がん特異的なたんぱく質（ペプチド）を作り出してしまうNonsynonymous mutationです。その遺伝子変異が多いとがん特異的なたんぱく質が生成され、このたんぱく質由来のペプチドがネオアンチゲンとして免疫細胞により認識され腫瘍免疫が活発化します。

がん患者さんのがん細胞で生じる遺伝子変異はそれぞれの患者さんで異なることから、このネオアンチゲンも患者さんによって異なることが知られています。そこで、患者さんのがん細胞と正常細胞からDNAを抽出し、さらにがん細胞からRNAを抽出した上で、次世代シーケンサーを用いた全エクソンシーケンスとRNAシーケンスを行いネオアンチゲンを同定し、個々の患者さんに個別化したがんワクチン療法の開発が進んでいます。

これまでは、この個別化という作業が行われない共通自己抗原を標的としたがんワクチン療法の開発がなされていた結果、良好な有用性が示されませんでしたが、今後は個々の患者さんのがん細胞の情報からネオアンチゲンを同定し、それに対応したワクチンを投与することで、腫瘍免疫が活性化され、良好な抗腫瘍効果が期待できる治療法が開発される日も遠くありません。