腸内細菌叢が免疫チェックポイント阻害剤の効果に影響する（Scienceより）

先日、ブログに別の論文をアップしましたが、Scienceでも同様の報告がなされていました。抗生剤を投与し、腸管細菌叢のバランスを崩してしまうと、免疫療法の効果にも影響してしまうという内容です。ただし、抗生剤の投与が必要な患者さんはそうでない患者さんと比較し、全身状態が良くない場合が多いことが推察されるからバイアスがある可能性を念頭に置かねばなりません。しかし、同様の報告がなされている（＝再現性がある）ことは、実際に臨床に役立つ情報といえると考えます。 将来的には、健康な方の便をがん患者さんに移植（お尻から注腸するかカプセル化して内服するかでしょうか）する治療法が確立するかもしれませんが、精神的な副作用があるかもしれませんね。いずれにせよ、腸管細菌を良い状態に保つことは健康に良さそうですから、乳製品の摂取など、日々の食生活に気を使うようにしたいものです。


Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors.

Science. 2018 Jan 5;359(6371):91-97. doi: 10.1126/science.aan3706.

Abstract
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) targeting the PD-1/PD-L1 axis induce sustained clinical responses in a sizable minority of cancer patients. We found that primary resistance to ICIs can be attributed to abnormal gut microbiome composition. Antibiotics inhibited the clinical benefit of ICIs in patients with advanced cancer. Fecal microbiota transplantation (FMT) from cancer patients who responded to ICIs into germ-free or antibiotic-treated mice ameliorated the antitumor effects of PD-1 blockade, whereas FMT from nonresponding patients failed to do so. Metagenomics of patient stool samples at diagnosis revealed correlations between clinical responses to ICIs and the relative abundance of Akkermansia muciniphila Oral supplementation with A. muciniphila after FMT with nonresponder feces restored the efficacy of PD-1 blockade in an interleukin-12-dependent manner by increasing the recruitment of CCR9+CXCR3+CD4+ T lymphocytes into mouse tumor beds.